In Comanchería neemt de speler het bevel over de Comanche-natie. De speler moet vijandige stammen van de zuidelijke vlakten verdrijven, de dominantie over de regio vestigen, handelsnetwerken opzetten met zowel bevriende stammen als koloniale machten, en dit alles uiteindelijk verdedigen tegen meedogenloze militaire en culturele aanvallen.